Генные мутации при меланоме

Генные мутации BRAF

BRAF-гены (V-Raf мышиная саркома вирусных онкогенов гомолога В1), впервые упомянутые в 2002 году, являются наиболее частыми мутациями  кожной меланомы. Приблизительно от  40% до 60% злокачественных меланом скапливаются, как в убежище, у одиночного нуклеотида с трансверсией в BRAF. Большинство из них имеют мутацию, которая приводит к замене валина на глутаминовую кислоту в позиции 600 (BRAF V600E); менее часто встречаются мутации, которые включают валин 600 к лизин или аргинин остатков (V600K / R)

lab medicine 4.JPG

Лекарства, которые нацелены на эту мутацию путем ингибирования  BRAF, находятся на этапе оценки в клинических испытаниях.  Vemurafenib был одобрен в США  Департаментом здравоохранения и социальных служб ((FDA) в 2011 году для лечения неоперабельной или метастатической меланомы у пациентов с положительной реакцией на мутациюBRAF, что подтвердил одобренный FDA тест (например, Cobas 4800BRAFV600 тест).

Другие мутации генов

В небольших подмножествах кожной меланомы другие активирующие мутации описаны, в том числе:

·  NRAS (нейробластома  RAS (вирусная [v-ras] онкоген гомолог): Приблизительно от 15% до 20% меланом являются  гаванью онкогенной мутацииNRAS

·  c-KIT:  c-KIT – мутация, или увеличение числа копий, связана со слизистой и акральной меланомой (которые включают 6 – 7% меланом в белой популяции, но являются самым распространенным подтипом в азиатской популяции) )

·  CDK4( циклин-зависимая киназа 4): CDK4 мутации описаны в приблизительно 4% меланом и также более распространены в Acral и слизистых меланомах

Лекарства, разработанные для воздействия на эти мутации, в настоящее время находятся в стадии клинических испытаний.

Увеальная меланома

Увеальная меланома значительно отличается от кожной меланомы, в одной из опытных серий, 83% из 86 увеальных меланом были обнаружены конститутивно активные соматические мутации  в GNAQ или GNA11

Дополнительные онкогены и опухолевые супрессоры, генные кандидаты, находящиеся в настоящее время в стадии оценки, включают :P13KAKTP53PTENmTORBcl-2  и MITF.


Возврат к списку